NuCypher a été co-fondé par Mikhail Egorov, le fondateur de Curve, et MacLane Wilkison. Le livre blanc de NuCypher a été publié pour la première fois en juin 2017, mais le testnet n'a pas été lancé avant novembre 2018. Egorov et MacLane ont tous deux participé à l'accélérateur de startups américain Y Combinator à l'été 2016. Le testnet privé de NuCypher a été lancé en 2018, avec la participation de grands fournisseurs d'infrastructure. Le testnet public a commencé en octobre 2019, et le mainnet a été lancé en octobre 2020, suite à l'attribution de tokens NU aux nœuds.